4月7日に公開された論文です。
mRNAワクチンにおけるプラスミドDNA汚染：統合、潜伏、エピソーム形成、および腫瘍形成の理論的メカニズム
osf.io 2025/04/08
Plasmid DNA Contamination in mRNA Vaccines: Theoretical Mechanisms of Integration, Latency, Episome Formation, and Oncogenic Transformation
要約
mRNA ベースの COVID-19 ワクチンの急速な開発により、ワクチン製造中のプラスミド DNA 汚染に関連する潜在的なリスクに関する懸念が生じている。
これらのワクチンに使用されるプラスミドには、SV40 プロモーター、抗生物質耐性遺伝子、mRNA 発現の配列などの調節要素が含まれている。
これらのプラスミドは製造中に線状化されることが多く、完全には除去されない。
脂質ナノ粒子（LNP）を介してヒト細胞に導入されると、これらのプラスミドは分解、統合、またはランダムなコンカテマー化 （分子が直鎖状に連結した多量体）を受ける可能性がある。
宿主細胞の DNA 修復機構によって媒介されるこのプロセスにより、プラスミド DNA は宿主ゲノムに組み込まれるか、休眠プラスミドとして存続するか、潜在プラスミドを形成する可能性がある。これらの運命はそれぞれ異なる発がんリスクを伴う。
統合されたプラスミドはゲノム不安定性に直接寄与する可能性があるが、休眠または潜在プラスミドは核内で静止したままである可能性があるが、特定の条件下では再活性化して発がん性形質転換を促進する可能性がある。
この研究では、これらのプロセスが細胞の形質転換を加速し、マクロファージや内皮細胞などの分化細胞に幹のような特性を誘導することで、がんのマルチヒット理論を回避できる可能性があると仮定している。
SV40 プロモーターによる SP1 などの転写因子の活性化、容積調節陰イオンチャネル（VRAC）を介したイオンチャネルの調節不全、DNA を感知して免疫応答を調整する cGAS-STING 経路は、腫瘍形成のリスクをさらに高める可能性がある。
この論文は、潜在的なメカニズムを理解することの重要性を強調し、プラスミド DNA 汚染によってもたらされる潜在的な腫瘍形成リスクを軽減するために、RNA ワクチン製造における品質管理の改善の必要性を訴えている。