ケビン・マッカーナンさんが「Ooops」と呟いていたトランスフェクションに関する論文

ケビン・マッカーナンさんのツイートはこちらです。

論文の概要をご紹介しようと思いますが、マッカーナンさんが「Ooops」として取り上げていた部分の翻訳は以下です。

＞最初にトランスフェクトされた細胞の 10～ 20%という高い割合の細胞が安定にトランスフェクトされた。これらの結果は、直鎖状 DNA の末端をブロックするだけでは組み込みを防ぐには不十分であることを示している。nature

10 ～ 20% …。

※ 太字はこちらでしています。

※ 「トランスフェクション」とは、ウイルス感染以外の方法で核酸（DNA または RNA）を人工的に細胞に導入するプロセスのことです。

nature.com 2023/04/26

High spontaneous integration rates of end-modified linear DNAs upon mammalian cell transfection

概要

遺伝子治療において、治療用導入遺伝子が宿主細胞ゲノムに組み込まれる可能性は、挿入突然変異誘発や腫瘍形成を引き起こす可能性がある重大なリスクだ。

ウイルスベクターは遺伝子送達媒体としてよく使用されるが、組み込みイベントが発生する傾向がある。

より最近では、閉鎖末端直鎖二本鎖 DNA (CELiD) などの修飾された幾何学的形状を有する直鎖状 DNA の非ウイルス送達が、導入遺伝子発現の延長と細胞毒性の低下により、代替手段として有望であることが示されている。

しかし、修飾末端直鎖状 DNA が安全な非組み込み型遺伝子導入を提供できるかどうかについては未解決のままだ。

ここでは、環状プラスミド、未修飾線状 DNA、チオエステル・ループを有する CELiD、およびストレプトアビジン結合末端ブロック末端線状 DNA の形の発現ベクターを細胞にトランスフェクションしたときのゲノム組み込み頻度を比較した。

その結果、線状 DNA のすべての形式で、最初にトランスフェクトされた細胞の 10 ～ 20% という高い割合の細胞が安定的にトランスフェクトされた。

これらの結果は、直鎖状 DNA の末端をブロックするだけでは組み込みを防ぐには不十分であることを示している。

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